Elucidating the Role of Impaired sGC Activation in Pericytes due to Disruption of the NO-sGC Pathway in Renal Fibrosis

• Project/Area Number: 25K11513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 板野 精之 川崎医科大学, 医学部, 講師 (90584889)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岸 誠司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10519507) ; 長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176) ; 城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 慢性腎臓病 / 慢性炎症

Outline of Research at the Start

本研究では、腎線維化におけるNO-sGC経路の破綻がpericyteにおいてどのような影響を及ぼすのか、その意義を多角的に検討する。まず、腎線維化モデルを用い、血清クレアチニンおよび経皮的GFR測定による腎機能評価に加え、組織学的にPAS・Masson染色、collagen I/IVやαSMA染色で線維化を定量する。また、ドップラーおよびin vivo imagingによる腎血流評価、低酸素プローブPimonidazole染色により、血流と低酸素の相関を解析する。pericyte特異的な薬剤誘導型Creマウスを用いることで、病態発症後のsGC活性化の意義とその時相依存性を明らかにする。