Elucidation of the Role of Immune Checkpoint Molecules in Renal Vascular Endothelial Cells

• Project/Area Number: 25K11516
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 廣村 桂樹 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70292597)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 陽一 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (21012072)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 腎血管内皮細胞 / PD-1/PD-L1経路 / 自己免疫性腎障害 / 免疫チェックポイント阻害薬 / マウス腎炎モデル

Outline of Research at the Start

本研究は、免疫チェックポイント分子PD-L1の腎血管内皮細胞における発現制御機構と腎障害との関連を明らかにし、PD-1/PD-L1経路を介した新たな腎炎治療法の可能性を探ることを目的とする。LPSや抗CD3抗体投与モデルなどを用いてPD-L1発現の動態を解析するとともに、各種腎炎モデルにおいて抗PD-L1抗体・抗PD-1抗体の影響を検討する。また、内皮特異的PD-L1欠損マウスを作製し、内皮細胞におけるPD-L1の機能的意義を評価する。さらに、PD-L1発現を誘導する薬剤の治療効果も検証し、腎障害の抑制を目指す。