IgA腎症における扁桃B細胞のシグナル解析と粘膜免疫応答異常の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11527
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	山田耕嗣順天堂大学, 医学部, 准教授 (40465042)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木祐介順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70372935)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	IgA腎症 / 糖鎖異常IgA1 / 細胞内シグナル伝達 / 扁桃B細胞 / ゲノムワイド関連解析（GWAS）
Outline of Research at the Start	IgA腎症は、世界で最も多い原発性糸球体腎炎であり、異常なO-グリコシル化を有するIgA1の腎沈着を特徴とする。上気道感染後に出現する肉眼的血尿やゲノムワイド関連解析（GWAS）の知見から、粘膜免疫応答異常の関与が示唆されている。特に口蓋扁桃における免疫寛容の破綻が、細菌抗原に対する過剰な免疫応答と糖鎖異常IgA1産生を引き起こす可能性がある。本研究では、IgA1のO-グリコシル化を制御するBruton's tyrosine kinase（Btk）に着目し、IgA腎症患者由来の扁桃細胞を用いて、B細胞のシグナル異常を細胞サブセットごとに解析し、病態に関与する責任細胞の同定を目指す。