Role of transglutaminase 2 in neutrophil extracellular trap formation and tissue injury in inflamed glomeruli

• Project/Area Number: 25K11533
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 人見 清隆 名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (00202276) ; 水野 智博 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40711669) ; 高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 糸球体腎炎 / トランスグルタミナーゼ / 遺伝子欠損マウス / 好中球細胞外トラップ (NETs)

Outline of Research at the Start

本研究は、タンパク質架橋化酵素の１つであるトランスグルタミナーゼ2 (TG2)に着目し、『炎症糸球体でのNETs形成と組織傷害におけるTG2の役割解明』を目的とする。劇症型糸球体腎炎モデルをTG2遺伝子欠損マウスに導入、あるいはTG2阻害薬を用い、糸球体炎症におけるTG2の役割を明らかにするとともに、独自評価系を用いて炎症糸球体でのTG2活性を可視化する。また、糸球体内での好中球－内皮細胞連関を模倣した実験系を用い、炎症時におけるTG2の活性化機構とNETs形成への役割を細胞レベルで明確にする。さらに、糸球体腎炎の新規診断法として可能性を探る。