急性腎障害から低酸素メモリーを介した慢性腎臓病発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11537
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	三村維真理東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00727084)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	南学正臣東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	ヒストン修飾 / 腎線維化 / エピジェネティックメモリー
Outline of Research at the Start	本研究は低酸素によって引き起こされた細胞内変化すなわち低酸素メモリーがクロマチン立体構造の持続的変化として保持され、AKIからCKDへの移行には特定のエンハンサー領域が重要な役割を果たすことを検証する。エンハンサーノックアウトマウスを用いた検証と、空間トランスクリプトーム解析技術を駆使した細胞レベルでの遺伝子発現・クロマチン構造変化の可視化を行う。急性期の低酸素刺激が、長期的なクロマチン構造変化を介してCKDの発症・進行に寄与するという新たなエピジェネティックメカニズムの解明を目指す。本研究の成果は、エンハンサーを標的とした革新的なCKD治療法の開発につながり、腎臓病学に新たな展開をもたらす。