Novel Therapeutic Approaches Targeting Mitochondrial Uncoupling and Glutaminolysis in the Pathogenesis of Renal Fibrosis

• Project/Area Number: 25K11540
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 辻 尚子 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (00792855)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安田 日出夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (60432209)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 腎線維化 / ミトコンドリア脱共役蛋白 / グルタミノリシス / ミトコンドリア

Outline of Research at the Start

腎線維化は慢性腎臓病(CKD)進行の終末像であるが、効果的な治療薬は未だ存在しない。申請者は、新規ミトコンドリア脱共役剤BAM15が急性腎障害モデルで腎保護効果を示すことを報告しており、今回新たにマウス腎線維化モデルにおいて、尿細管傷害および線維化を抑制する効果を確認した。さらに、線維化モデルでは尿細管のSLC4A11発現が低下し、間質でのグルタミノリシスが亢進していたが、BAM15投与によりこれらは改善された。BAM15はSLC4A11の代替として細胞を保護し、線維化進行を抑制する可能性がある。本研究はCKD治療薬開発への新たな道を開くと期待される。