ポドサイト障害におけるp38 MAPKを介した細胞内タンパク分解機構の解明

• Project/Area Number: 25K11543
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山田 博之 京都大学, 医学研究科, 助教 (70713650)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ポドサイト / 細胞死 / オードファジー / p38

Outline of Research at the Start

慢性腎不全の病態解明には、ポドサイトの障害機構を明らかにすることが重要とされている。申請者らは、ポドサイト障害におけるp38 MAPKを介した細胞内タンパク分解機構の解明を目的として本研究を行う。主な研究方法は、まずポドサイト特異的p38 MAPKノックアウトマウスとポドサイト特異的ヒトCD25発現(NEP25)マウス(ccKOマウス)をかけ合わせてポドサイト特異的な細胞障害を惹起させ、マイトファジーを始めとした細胞内タンパク分解機構およびアポトーシスシグナルを検討する。また、ccKOマウスの糸球体のバルクRNAシークエンスや、培養細胞系でもccKOマウスと同様の変化が見られるか検討する。