新規ヒトCD３ε発現マウスモデルを用いた二重特異性抗体の時空間的機能解析

Research Project

Project/Area Number	25K11653
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	西嶋仁東京医科大学, 医学部, 講師 (60425410)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横須賀忠東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	Bispecific antibody / BiTE / CD3e / CD19
Outline of Research at the Start	がん免疫療法は、抗体医薬やCAR-T細胞療法など新規治療薬の登場で著しく変貌を遂げている。T細胞とがん細胞を架橋し、がん細胞を傷害する二重特異性抗体もまた、実臨床である一定の疾患に対して著効しているが、T細胞がどのように活性化され腫瘍を殺すのか、特に生体内での作用機序については、未だ詳細は不明の点が多い。本応募研究では、T細胞分化段階に対応したBiTE抗体の作用の違いを明確にし、BiTE抗体によるT細胞の活性化機構をhCD3E-KIマウスを用いて経時的に解析すると同時に、BiTE抗体の動体とT細胞活性化の場を検討し、より効果的な次世代BiTE抗体療法の基盤となるアイデアの創出を目的としている。