Elucidation of Notch-independent differentiation of human T precursor cells and the characteristics of the derived monocyte lineage/natural killer cells

• Project/Area Number: 25K11667
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 大石 晃嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00397506)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小嶋 泰弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (00881731)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 造血 / Tリンパ球系分化 / 自然リンパ球 / 単球系分化 / Notch

Outline of Research at the Start

申請者が世界に先駆けて開発したヒト造血幹細胞から骨髄球系およびリンパ球系分化を支持するストローマ共培養系を用いた研究から、マウスで必須と考えられているNotchシグナル非依存的にヒトT前駆細胞が分化し、さらに生成されたT前駆細胞から抗原提示能の高いユニークな単球系細胞が分化することが示唆された。また、scRNAseq解析から、臍帯血T前駆細胞領域に3型自然リンパ球の前駆細胞が存在することが示唆されている。そこでヒト独自のNotch非依存性T前駆細胞由来単球系細胞の生物学的特性を解明するとともに、３型自然リンパ球細胞前駆細胞を同定し、臍帯血を用いた細胞療法の可能性を研究する。