CALR変異を基盤とした骨髄増殖性腫瘍の病態進行と治療抵抗性に関与する分子機構の解明

• Project/Area Number: 25K11671
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 佐藤 友香 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70583623)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80632190) ; 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー変異 / エピジェネティック制御因子

Outline of Research at the Start

JAK2-V617F変異やCALRのフレームシフト型変異などがドライバー遺伝子として作用し骨髄増殖性の病像を引き起こす。さらに、DNMT3A変異などによるエピジェネティック異常の共存により，これらの遺伝子変異が生存率や白血病への移行率などに影響することが報告されており、それぞれ何らかの形で骨髄増殖性腫瘍の病態進行や治療感受性の低下に重要な役割を果たすが、その分子機構は不明な点が多い。本研究では、骨髄増殖性腫瘍が緩徐に進行するCalr変異マウスをエピジェネティック制御因子変異・欠失マウスと交配し、骨髄増殖性腫瘍の重症化や急性白血病への転化、治療抵抗性を引き起こす分子機構の解明を目指す。