Development of novel therapeutics for RAS-mutant myeloma using prime editing and compound libraries.

• Project/Area Number: 25K11678
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 花村 一朗 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70440740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 明伸 金城学院大学, 生活環境学部, 教授 (30438048) ; シバスンダラン カルナン 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30557096)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / ゲノム編集 / RAS / 標的治療 / 新薬開発

Outline of Research at the Start

骨髄腫は治癒不能なため、新しい治療が必要である。RAS変異は約4割の骨髄腫患者で認められる腫瘍増悪因子で、有望な治療標的となりうる。またRAS変異は難治性の骨髄腫髄外病変で高頻度に認められる。本研究では、骨髄腫細胞に、新規ゲノム編集術「プライム編集」を用いて、RASのisogenic cell cloneを作成し、cDNAアレイや化合物ライブラリー比較解析を行う。これにより、RASネットワークの解明や「変異RASタンパクの直接阻害によらないRAS変異骨髄腫に対する候補薬の同定」を試みる。本研究はRAS変異骨髄腫に対する新薬創出に直結するうえ、他のRAS変異がん研究への波及効果も期待できる。