関節リウマチの炎症局所における免疫-間葉連関の解明と難治性病態の克服

• Project/Area Number: 25K11682
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 土屋 遥香 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50868560)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 関節リウマチ / 難治性病態 / 免疫-間葉連関 / 滑膜空間オミクス解析

Outline of Research at the Start

自己免疫性関節炎による不可逆的な関節破壊は、日常生活活動能力の低下をもたらし、多大な個人的・社会的損失を生む。本課題は、関節リウマチの難治性病態にかかわる炎症局所の時空間ダイナミクスに着目する。未治療時から治療抵抗例の診断に至るまでの関節滑膜における経時的な免疫-間葉連関の変化を、組織切片上の空間オミクス解析に、研究代表者らが構築した関節滑膜scRNA-seq・空間プロテオームデータベース、免疫細胞・刺激滑膜線維芽細胞の機能ゲノムデータベースを統合することで明らかにする。候補責任分子の機能は、オルガノイド培養技術により評価し、難治性病態の層別化指標と新規創薬シーズを同定する。