A study on the etiology and pathogenesis of ANCA-associated vasculitis based on genome-wide association study and single cell analysis

• Project/Area Number: 25K11700
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 土屋 尚之 筑波大学, 医学医療系, 名誉教授 (60231437)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川崎 綾 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30532816) ; 浅島 弘充 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50708485)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ANCA関連血管炎 / ゲノムワイド関連研究 / 一細胞RNAシークエンス / ゲノム / バリアント

Outline of Research at the Start

ANCA関連血管炎(AAV)の疫学的特徴はヨーロッパ系集団と東アジア集団において大きく異なり、遺伝学的背景の重要性が推測されるものの、東アジア集団におけるゲノム解析は十分進展しておらず、ゲノムワイド関連研究(GWAS)も論文化されていない。本研究では、研究代表者がこれまでに参画してきた、日本人AAVを対象とするGWASにより検出される候補領域を対象に、再現研究、メタアナリシス、シークエンス解析やインフォマティクス解析を駆使し、病因的バリアントの特定を行うとともに、分子標的、バイオマーカー候補を探索する。また、一細胞RNAシークエンスにより、バリアントと病態を連結する分子機構を解明する。