Pathophysiological elucidation of immune-related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors with a focus on type I interferons

• Project/Area Number: 25K11702
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 村上 孝作 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (70599927)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 免疫関連有害事象 / B細胞 / 1型インターフェロン

Outline of Research at the Start

①irAE関節炎モデルにおけるB細胞中の1型IFN誘導遺伝子発現を評価する、②ヒトirAE関節炎における末梢血中単核球を解析して、臨床経過との関連性を評価する、③CD11c陽性B細胞が他のB細胞系と比較して1型IFN刺激後の自己抗体分泌が亢進することを示す。本研究は腫瘍免疫でも治療標的とされている1型IFNを自己免疫現象の観点から解析するため、全く新しいirAEの治療法を開発する基盤の創出に貢献し得ると考えられる。