分解抵抗性を示す好中球細胞外トラップを標的としたANCA関連血管炎の新規治療開発

Research Project

Project/Area Number	25K11717
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	益田紗季子北海道大学, 保健科学研究院, 講師 (10763617)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	ANCA関連血管炎 / 好中球細胞外トラップ / NETs / DNase
Outline of Research at the Start	抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）の病態形成には好中球細胞外トラップ（NETs）が関与する。AAVではNETs分解因子であるDNase Iに抵抗性を示すNETsが形成され、これが血管炎およびANCA産生の原因になると考えられている。これまでに、NETsにDNase I抵抗性を付与する因子としてタンパクAを同定した。本研究では、タンパクAがNETsにDNase I抵抗性を付与する機序の解明と、新たに作製した抗タンパクA抗体がNETsのDNase I抵抗性獲得を制御し、AAVモデルマウスの病態を改善するかどうかを明らかにする。