IL-22の滑膜線維芽細胞を介した関節リウマチ関与メカニズム解析と治療への応用

Research Project

Project/Area Number	25K11730
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	海江田信二郎久留米大学, 医学部, 准教授 (20330798)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	IL-22 / マウス関節炎モデル / 骨破壊 / 骨新生
Outline of Research at the Start	IL-22は付着部炎や骨破壊を誘導する一方で骨新生への関与が報告されている。RAではIL-22陽性CD4T（Th22）細胞の関節炎における機能解析研究が先行しているが、われわれはIL-22の滑膜線維芽細胞の活性化や機能修飾作用を介した関節炎発症・進展への病態関与に注目している。抗体誘導関節炎モデルを用い、先行実験で滑膜炎症部におけるIL-22の発現上昇を確認した。またIL-22中和作用を有するIL-22結合蛋白欠損マウスで関節炎が増悪し、IL-22/IL22BPの関節炎病態関与を明らかにした。IL-22阻害治療による関節炎および骨破壊抑制効果やIL-22による骨破壊修復作用について検討する。