Patterns of HBV Genome Integration and the Significance of Circulating and Urinary Chimeric DNA in Hepatocellular Carcinoma Recurrence

• Project/Area Number: 25K11748
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 坪田 昭人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90322643)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: B型肝炎ウイルス / 肝発癌 / ゲノム組み込み (integration) / cell-freeキメラDNA / RAISING法

Outline of Research at the Start

HBVは世界的に肝不全・肝癌の主要な原因で、肝癌死は今後も増加の一途を辿るとされている。逆転写酵素阻害剤である核酸アナログ体は、HBV増殖を強力に抑えることで肝炎を鎮静化・病期の進行を防ぐが、HBVを体内から完全に排除はできず、肝発癌もみられる。その一因にヒトゲノムへのHBVゲノムの組み込みがある。本研究では①HBVへ応用開発したRAISING法のin vitro/in vivoでの検証；②RAISING法と次世代シークエンス解析による肝癌切除検体の組み込みパターンと肝癌再発を含む臨床像との関連性；③末梢血/尿中cell-freeキメラDNA解析の実用性と再発との関連性を明らかにする。