Discovery of anti-viral middle molecular drugs and application of target protein degradation utilizing predicted protein structure models

• Project/Area Number: 25K11761
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 渡部 匡史 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60634326)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: がんウイルス / カポジ肉腫ヘルペスウイルス / 中分子医薬 / 相互作用構造予測モデル / 標的タンパク質分解誘導

Outline of Research at the Start

有効な複製阻害薬によってカポジ肉腫ヘルペスウイルス(KSHV)複製活性化を阻止すれば、KSHV関連腫瘍発生や増殖を抑えられる可能性がある。現在までに、深層学習による複合体構造予測モデルを活用した、ウイルス性タンパク質複合体の機能解析に取り組んできた。そして短鎖ウイルス性タンパク質たちが複合体機能や構造に重要であることを明らかにした．本研究では短鎖ウイルス性タンパク質予測構造をもとに、近年着目されている中分子医薬である阻害性ペプチド化合物の創生を目指す。あわせて、KSHVの新規創薬標的の探索や、萌芽段階の創薬モダリティである標的タンパク質分解誘導の抗ウイルス中分子医薬への応用について取り組む。