ヒト甲状腺機能亢進症モデルオルガノイドを用いたヨードエスケープ現象の分子機構解明

• Project/Area Number: 25K11778
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 大崎 芳典 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10844821)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 甲状腺機能亢進症 / エスケープ現象 / ヨウ素 / Plummer effect / オルガノイド

Outline of Research at the Start

ヒト内分泌疾患の内，最も有病者数が多い甲状腺疾患の中でも特に内分泌専門医の加療が必要とされる疾患にバセドウ病(GD)や自律性機能性甲状腺結節(AFTN)が挙げられる．これらに対し，無機ヨウ素は迅速かつ強力に治療効果を発揮するが他方で短期間に効果が消失する「ヨードエスケープ現象（IE）」が臨床的課題となっている．ヒトAFTNの手術切除検体を用いた甲状腺機能亢進症モデルオルガノイドを樹立，甲状腺ホルモンの蛍光バイオセンサーと顕微鏡下単一オルガノイド分取システムを用いてIEを来したオルガノイドに対しマルチオミクス解析を実施しIEの分子機構の解明及びIEを来さない治療薬候補の探索が本研究の目的である．