核内相分離構造体に着目した糖尿病性末梢神経障害の病態解明と治療法開発

• Project/Area Number: 25K11791
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 小林 正樹 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30985742)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉江 和馬 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60347549)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 糖尿病性神経障害 / 核内構造体 / ノンコーディングRNA / 液-液相分離

Outline of Research at the Start

糖尿病性末梢神経障害の治療は、疼痛緩和の対症療法に限られ神経障害を修復再生する根本的治療はない。本研究者は、糖尿病マウスDRG感覚ニューロンの変性に関わる核内構造体を解析してきた結果、“GEM小体と核スペックルの消失”という核内構造体病理に起因したスプライシング異常によって神経変性が生じるメカニズムを提唱してきた。近年核内構造体は、生物学的相分離という現象によって遺伝子発現調節を担っている重要な構造体であることが認識され始めている。本研究では、糖尿病による感覚ニューロンの核内構造体変化を相分離として捉え直し、相分離制御分子を発見して核酸医薬を用いたDPNの疾患修飾薬開発を目指す。