2型糖尿病治療標的としての疾患関連キナーゼDyrk1A/1Bの有用性の検証

• Project/Area Number: 25K11814
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: 満島 勝 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 分子代謝制御研究部上級研究員 (40621107)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Dyrk1A / Dyrk1B / グルコース代謝 / 肝糖新生 / 糖尿病

Outline of Research at the Start

2型糖尿病の高血糖は、インスリン抵抗性に伴う糖利用不全及び肝糖産生亢進に起因する。申請者らが見出した核内転写調節モジュールは糖新生を含む様々な代謝系酵素の発現を制御し、その抑制が糖尿病の高血糖を改善することを示した。構成分子Dyrk1Bが本モジュールの活性制御に必須であることを明らかにしたが、類縁キナーゼDyrk1Aの関与は不明である。本研究では肝臓におけるDyrk1Aと1Bの機能の共通性、差異を明らかにし、それらが関与する疾患臓器における役割を検証し、その単独あるいは共抑制が2型糖尿病病態に与える効果を検証し、その機能がダウン症などの疾患に関与するかを明らかにする。