SGLT2阻害薬によるmTORC1活性調節を介した膵β細胞保護機構の解明

• Project/Area Number: 25K11820
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 神野 歩 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60757285)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: mTORC1 / ケトン体 / 膵β細胞

Outline of Research at the Start

2型糖尿病患者の膵島ではmTORC1活性亢進が確認されており、mTORC1活性亢進による膵β細胞アポトーシス亢進や膵腺房細胞への脱分化が膵β細胞量減少を引き起こすと考えられる。SGLT2阻害薬投与には膵β細胞保護効果があることが動物実験などで明らかになっているが、その機序は依然不明な点が多い。応募者はSGLT2阻害薬投与によって上昇する血中ケトン体がmTORC1活性を制御することで、膵β細胞保護効果を発揮するのではないかと考えた。膵β細胞特異的mTORC1活性亢進マウスに、SGLT2阻害薬およびケトン体前駆体を投与することで、膵β細胞の量や機能が保護されるかについて検討する。