T細胞代謝を標的とした1型糖尿病治療の開発

• Project/Area Number: 25K11824
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 二里 哲朗 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10782550)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2027: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: １型糖尿病 / NODマウス / IRF4 / 膵島自己抗原 / 自己免疫疾患

Outline of Research at the Start

1型糖尿病は、膵β細胞が破壊される自己免疫疾患である。これまで、様々な研究が実施されてきたが、十分な発症抑制効果は得られていない。近年、免疫担当細胞の増殖や分化を制御する転写因子“IRF4”が、T細胞の代謝変化を介してその分化・増殖を制御することが感染免疫分野で報告された。我々は、1型糖尿病の病態進展においてもIRF4が重要な役割を果たしていると考え、IRF4遺伝子欠損NODマウスやその関連マウスを作製し、IRF4によるT細胞の機能発現と糖尿病進展抑制の関連を明らかにした。今回、我々は1型糖尿病進展の主体であるT細胞機能と、IRF4が中心的役割を果たすT細胞代謝変化の関連を詳細に解析する。