A Novel Strategy for Breast Cancer Treatment with T-DXd: Targeting HER2 Conversion Induced by Eribulin

• Project/Area Number: 25K11851
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 木村 光誠 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (20623846)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 光明 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00464173) ; 猪俣 陽介 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (50975307) ; 谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: HER2陰性乳癌 / トラスツズマブ デルクステカン / エリブリン

Outline of Research at the Start

HER2陰性乳癌は抗HER2療法の適応がなく、治療選択肢が限られるため予後不良である。申請者らは基礎研究においてエリブリン投与の際にHER2発現陽転化することを確認した。しかし、この現象の機序は未解明であり、HER2陽転化患者に対する抗HER2療法の有効性については検証されていない。
そこで本研究では、エリブリンによるHER2陽転化の機序を、遺伝子増幅異常やエピジェネティック調節異常の観点から解明し、HER2陽転化に対して、抗HER2治療薬であるトラスツズマブ デルクステカン(T-DXd)の治療効果を検証する。さらに、エリブリン治療患者の血清を用いて、HER2陽転化のバイオマーカー探索を行う。