Pseudohypoxia enhances antitumor immune responses

• Project/Area Number: 25K11863
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 大原 利章 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (40623533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野間 和広 岡山大学, 医療開発領域, 講師 (10534761)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / 偽性低酸素 / 癌 / 鉄 / HIF

Outline of Research at the Start

低酸素誘導因子HIFは、低酸素で発現が誘導される転写因子であり、がんではHIFの発現が高いと低酸素下で生存が可能になり、がんに有利に働くと考えられてきた。一方、免疫細胞の機能性にHIFの発現が重要である事が、近年報告された。これらの相反する背景は、がんにおけるHIFの発現について、再考すべき事を示している。本研究では通常酸素分圧下では、薬剤による除鉄によってHIFの発現を上昇させる「偽性低酸素」を活用し、抗腫瘍免疫応答を賦活化する新規免疫療法の開発と、腫瘍内のHIF発現の意義を再考察し、腫瘍におけるHIF発現のパラドックスを解明する。