scTCR・BCRレパトア解析と空間解析を用いた腫瘍局所TLS成熟機序の解明

Research Project

Project/Area Number	25K11868
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	宮坂義浩九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀岡宏平九州大学, 大学病院, 助教 (10783699) 中村祥一九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60994035)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	三次リンパ組織（TLS） / 免疫チェックポイント阻害剤 / シングルセルRNAシーケンス / レパトア解析 / 空間トランスクリプトーム解析
Outline of Research at the Start	本研究では、腫瘍局所に形成される三次リンパ組織（TLS）の成熟機序を、空間的・機能的解析を通じて解明する。TLSは、抗腫瘍免疫を担う重要な構造であり、その成熟度が高いほど予後や免疫チェックポイント阻害剤への反応性が良好であることが知られているが、その形成・成熟過程の詳細は未だ不明である。本研究では、シングルセルRNA解析に加え、T細胞・B細胞のレパトア解析及び空間トランスクリプトーム解析を組み合わせ、TLS内の免疫細胞の空間的配置と相互作用を可視化・解析し、成熟TLSに関わる分子を同定し、in vitro及びin vivoモデルでその機能を検証することで、新たなTLS誘導戦略の開発につなげる。