フェロトーシス誘導を用いて腫瘍不均一性を克服する固形癌に有効なCAR-T療法の開発

Research Project

Project/Area Number	25K11869
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	安井潔長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50372777)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池田裕明長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	がん免疫 / CAR-T / 腫瘍不均一性
Outline of Research at the Start	腫瘍抗原を認識するキメラ抗原受容体(CAR)を導入したT細胞を輸注するCAR-T療法は、造血性腫瘍に対する有効な新規治療として効果を上げつつあるが、腫瘍不均一性が高く抗原陰性クローンが混在する固形がんでは、効果が減弱される。研究代表者らにより、抗原特異的T細胞レセプター導入T細胞(TCR-T)療法において、鉄依存的細胞死であるフェロトーシス誘導剤(FI)が、IFNγとの協調により抗原陰性細胞の細胞死を誘導できることが示唆された。本研究では、CAR-T療法とFIを併用した治療効果増強のPOCを獲得し、そのメカニズムを解明し、腫瘍不均一性の高い固形がんに対する新規CAR-T治療法の開発を目指す。