Uncovering Regulatory Mechanisms of Ewing Sarcoma Driver Gene Stability for Therapeutic Development

• Project/Area Number: 25K11919
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 河知 あすか 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 医員 (80818162)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉見 昭秀 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80609016)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: Ewing肉腫 / 治療

Outline of Research at the Start

Ewing肉腫は進行例の予後不良にもかかわらず、ドライバー遺伝子EWS::FLI1に対する標的治療は実用化されていない。本研究では、この融合遺伝子のmRNA安定化に関与するIGF2BP1に注目し、その機能阻害によりEWS::FLI1の発現を抑制し腫瘍細胞死を誘導できることを見出した。IGF2BP1の安定化機構の解明および阻害剤の治療効果検証を通じ、非臨床段階でのProof-of-Concept獲得を目指す。