The basic research for novel therapeutic strategy of immune checkpoint inhibitors focusing on protein farnesylation

• Project/Area Number: 25K11933
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 田中 智和 佐賀大学, 医学部附属病院, 助教 (60781903)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 板村 英和 佐賀大学, 医学部, 助教 (10798523) ; 江川 紀幸 佐賀大学, 医学部, 助教 (20869565) ; 能城 浩和 佐賀大学, 医学部, 教授 (90301340)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ファルネシル化 / 免疫チェックポイント阻害剤 / ファルネシル転換酵素阻害薬

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の開発により消化器癌の薬物療法は劇的に発展したが、膵癌などの難治消化器癌では効果に乏しい症例も多く、耐性化も課題である。研究代表者は蛋白のファルネシル化に着目した研究を継続してきたが、近年、生体や腫瘍局所の炎症制御がICIの効果を向上させる可能性が報告され、抗炎症作用と抗腫瘍効果を同時に有するファルネシル転換酵素阻害薬 (FTI) の併用により、ICIの効果増強や相乗的な抗腫瘍効果を発揮する可能性を想起した。本研究は、ICIの治療効果におけるファルネシル化の意義、またFTI併用によるICIの効果増強または改善を検証し、さらにその機序解明を目的とする。