Metabolic Reprogramming in Pancreatic Cancer Stem Cells: Fundamental Research Toward Mesothelin-Targeted Therapy

• Project/Area Number: 25K11945
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 蒲池 浩文 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (60374237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤居 勇貴 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (71000056) ; 深井 原 北海道大学, 医学研究院, 客員教授 (60374344)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: メソテリン / 膵癌幹細胞 / 代謝リプログラミング

Outline of Research at the Start

メソテリン(MSLN)は膵癌で高頻度に発現が亢進し、副反応を生じにくい治療標的として期待されている。しかし、MSLNの膵癌における機能や細胞活性への影響は未解明な点が多い。我々はMSLNがc-MET-AKT経路の賦活、膵癌幹細胞(CSC)特性の発現に寄与することを明らかにしてきた。そこで、本研究の仮説を「MSLNは膵癌CSCの代謝リプログラミングに関与し、抗癌剤抵抗性を獲得する」とした。本研究ではMSLNの発現を制御した膵癌細胞株を用い、MSLNによる代謝リプログラミング機構を解析し、MSLNを治療標的とする個別化医療構築のための基礎的知見の集積を目指す。