UBL3-mediated changes in lipid composition of bile exosomes and malignant transformation of cholangiocarcinoma

• Project/Area Number: 25K11953
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 森田 剛文 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60464129)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武田 真 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50839157) ; 古橋 暁 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (50875383)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 胆管癌 / UBL3 / エクソソーム / 脂質組成 / 細胞間相互作用

Outline of Research at the Start

胆管癌は早期診断が難しく、根治切除し得たとしても再発率は高く、薬物治療の選択肢も少ない難治癌である。癌細胞の進展には液性因子を介した癌周囲の微小環境の改変や相互作用が寄与しており、胆管癌の浸潤・転移においても、各種のサイトカインや細胞外小胞(エクソソーム)などが関与していると言われている。近年、脂質とタンパク質の複合翻訳後修飾因子であるUbiquitin-like 3(UBL3)が、エクソソームへのタンパク質取り込みを担っていることが報告された。UBL3を介したエクソソーム修飾が胆管癌の悪性化メカニズムに関与している可能性があると考えた。これらを明らかにし、新たな治療法の開発を目指す。