Development of anti-cancer drugs targeting mitochondrial dynamics for pancreatic cancer

• Project/Area Number: 25K11975
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 窪田 晃治 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10598220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 明 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (00447773) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 野竹 剛 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (40645511)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2025: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 膵癌 / ミトコンドリア / 抗がん剤耐性 / がん微小環境 / 細胞外DAMPs

Outline of Research at the Start

我々は膵癌細胞株において、膵癌の化学療法の中心的役割を果たすGemcitabine抵抗性を獲得する際に、がん細胞のミトコンドリアが増加することを明らかにした。しかし、膵癌の薬剤耐性には、がん微小環境の変化が大きな役割を果たすことも事実である。
本研究は、in vivoにおいて膵癌が薬剤耐性を獲得する過程で、膵癌細胞のミトコンドリアが増加する事が、がん微小環境を構成する細胞にどのような影響を与えているのかを明らかにし、薬剤耐性との関係を解明する事を目的としている。さらに、ここで得られた知見を用いてMitochondrial dynamics をターゲットとした新たな膵癌治療標的の確立を目指す。