大腸癌Coldサブタイプにおけるcytotoxic Tr1による免疫抑制環境の構築

• Project/Area Number: 25K11985
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 永吉 絹子 九州大学, 大学病院, 助教 (90761015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 進藤 幸治 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00788432) ; 木庭 遼 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 大腸癌 / Tr1細胞 / 腫瘍免疫抑制環境の構築 / scRNA-seq解析 / 空間トランスクリプトミクス解析

Outline of Research at the Start

大腸癌TIME(癌免疫微小環境)におけるCold サブタイプは、免疫システムから逃れるように進展し、ICIなどの免疫療法に対してほとんど反応しない。一方、リンパ球による腫瘍排除を阻害する従来の Treg細胞とは別に、CD４陽性T細胞である免疫抑制性の cytotoxic Type 1 Regulatory T cells (Tr1細胞)が近年注目されている。本研究ではcytotoxic Tr1細胞が大腸癌TIMEの構築に関わるメカニズムを解明し、Coldサブタイプへ誘導する過程についてscRNA-seq解析技術や、位置情報を追加した空間トランスクリプトミクスを活用して検討する。