Investigation of molecular mechanism of p53-dependent DNA mismatch repair in hypoxia: A challenge to overcome non-resectable colorectal cancer.

Research Project

Project/Area Number	25K12039
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Toho University
Principal Investigator	有田通恒東邦大学, 医学部, 助教 (80307719)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	DNAミスマッチ修復 / 低酸素 / EMAST / p53 / 進行性大腸癌
Outline of Research at the Start	切除不能な進行大腸癌の攻略には、大腸癌の特性に基づく悪性化因子探索が求められる。本研究で着目する「EMAST型マイクロサテライト不安定性」は悪性な大腸癌に特徴的であるが、過去にマイクロサテライト異常を直せなかった痕跡に過ぎず、EMAST腫瘍は不均一な細胞集団となる側面も持ち、腫瘍をそのまま材料にしても悪性化因子の探索効率は極めて低い。そこで、本研究では、EMASTを「進行大腸癌固有の悪性化環境の指標」と捉え、実験的にEMAST腫瘍を模倣する。さらに、実験的EMAST誘導を高率化して均一性を高めることで、これまで困難だったEMAST型大腸癌の悪性化の仕組みの解明と攻略に挑む。