Development of Personalized Therapy for Gastric Cancer by Targeting Aberrantly Activated Signaling Pathways Associated with Resistance to Driver Inhibition

• Project/Area Number: 25K12040
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 安本 和生 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90262592)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石垣 靖人 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 胃癌 / 癌性腹水形成 / ドライバーMETシグナル / 治療抵抗性 / 増殖レスキュー経路

Outline of Research at the Start

悪性腹水を伴う胃癌性腹膜炎は予後を最も左右する。我々は初めてCXCR4/CXCL12 axis、EGFR/EGFRリガンド axis、MET/HGF axis、さらにはVEGFR2/VEGF axis の4 axes が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。とりわけ、MET/HGF axisは本病態形成の鍵となるドライバー活性を有し、MET増幅胃癌細胞の腹水形成化にも新たなHGF自己産生能獲得が深く関与する。MET増幅胃癌細胞の腹水形成における新たなHGF自己産生能獲得ならびに腹水産生型胃癌におけるドライバーMET遮断増殖抑制即時回避レスキューシステム賦活化機序の解明を図る。