Antitumor strategy to synergize DNA replication stress-inducing anticancer drugs by controlling G2 phase of the cell cycle

• Project/Area Number: 25K12043
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
• Principal Investigator: 野中 謙太朗 公立学校共済組合九州中央病院(臨床研究センター), 臨床研究センター, 研究員 (90971713)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 飯森 真人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20546460) ; 北尾 洋之 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30368617)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 化学療法 / DNA複製ストレス / 細胞周期

Outline of Research at the Start

DNA複製ストレスを惹起する抗がん剤は多くの癌腫で使用されている。我々はTrifluridine（FTD）によるDNA複製ストレスが分裂期の染色体構造不全を引き起こし、その後核形態異常とそれに伴うDNA損傷維持により細胞死が誘導されるメカニズムを明らかにした。その中でFTDによりDNA損傷応答チェックポイント因子のひとつであるATRキナーゼが，G2期において活性が維持されることを見出し、その生物学的意義やそれらの抑制が相乗効果につながる標的因子として有用であるか検証する。さらに上記内容が他のDNA複製ストレスを惹起する抗がん剤でも同様の現象が成り立つかを検証する。