メサドンのオピオイド受容体を介さない新規鎮痛機序の解明

• Project/Area Number: 25K12164
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 馬場 洋 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00262436)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: メサドン / 脊髄後角 / パッチクランプ / 鎮痛作用 / ラット

Outline of Research at the Start

メサドンには臨床的に達しうる濃度で電位依存性Na+チャネルをブロックして神経伝導を遮断する作用はないため、現時点で想定しているメカニズムは一次求心性線維終末からの興奮性神経伝達物質の放出抑制である。これを証明するには、細胞内Ca2+イメージングと同様の後根付き脊髄スライスを作成し、後角第2層細胞および第3-5層細胞からホールセルパッチクランプ記録を行う。後根の電気刺激により第2層細胞には痛覚を伝えるA-delta線維及びC線維を介する単シナプス性EPSCが誘発される。これらのEPSCの振幅がナロキソン存在下でもメサドンの灌流投与によって抑制されれるかどうか検証する。