Development of a novel therapeutic agent for sepsis-induced glycocalyx injury by hyaluronan metabolism

• Project/Area Number: 25K12244
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 藤田 尚紀 弘前大学, 医学研究科, 講師 (00792318)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 畠山 真吾 弘前大学, 医学研究科, 教授 (10400136) ; 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649) ; 飛澤 悠葵 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70623768)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: グリコカリックス / ヒアルロン酸 / TEM2 / 敗血症

Outline of Research at the Start

血管内皮グリコカリックスの最外層を覆っているヒアルロン酸は多くの生物学的機能と関連しており、我々の研究グループはTransmembrane protein 2 (TMEM2) が細胞表面に存在するヒアルロン酸分解酵素であり、血管内皮細胞で発現していることを世界に先駆けて報告した。グリコカリックス傷害は、血管内皮TMEM2の機能が亢進し最外層のヒアルロン酸が過剰に分解されることで、下層のコア蛋白やグリコサミノグリカンが露出し惹起されるのではないかという仮説を立てた。本研究では、血管内皮グリコカリックス傷害におけるTMEM2の役割を明らかにし、抗TMEM2抗体の治療薬としての可能性を評価する。