Exploration of radiotherapy sensitizers for patient-derived BRAF-mutated highly malignant glioma cells

• Project/Area Number: 25K12308
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 江田 岳誉 新潟大学, 医歯学総合病院, 薬剤師 (90772038)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (00515728) ; 岡田 正康 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00626492) ; 渡邉 潤 新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (60792265) ; 武井 延之 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (70221372)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: BRAF / 神経膠腫 / 細胞老化

Outline of Research at the Start

本研究ではBRAF遺伝子変異神経膠腫細胞株の増殖機構をBRAF/MEK阻害剤を用いて薬理学的に説明し、同細胞が放射線や化学療法などの暴露からどのようにして治療抵抗性を獲得するのか、腫瘍進展に関わる因子を明らかにする。これにより、BRAF遺伝子変異を有する悪性神経膠腫の予後を改善、長期寛解へと導く治療根拠を与える。以下の研究項目を明らかにする。①BRAF遺伝子異常を有する神経膠腫細胞へのγ線照射による細胞生存能の解析②γ線照射後の細胞から機能や形態変化を捉え、治療抵抗機序や増感因子を同定③BRAF変異型細胞株および動物モデルを用い、BRAF/MEK阻害薬に対する治療増感因子の相乗効果を検証