A combinatorial nerve regeneration therapy using genetically modified dental pulp stem cells targeting the site of sciatic nerve injury and the anterior horn of the spinal cord

• Project/Area Number: 25K12315
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 西村 由介 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20447816)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大須賀 浩二 愛知医科大学, 看護学部, 教授 (40378013) ; 永島 吉孝 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20867684) ; 古橋 和拡 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50835121)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ヒト由来歯髄幹細胞 / Neurod4 / 神経再生

Outline of Research at the Start

安全性が高く旺盛な神経再生能を有する脱落乳歯由来歯髄幹細胞（SHED）は脊髄損傷の急性期炎症を制御し、グリア瘢痕をアポトーシスに導き、損傷脊髄を再生する。また、神経再生時のみに発現する塩基性ヘリックスループヘリックス (bHLH) 神経転写因子（Neurod4）はラットの中心管周囲の神経幹細胞に遺伝子導入して神経細胞に脱分化させ、シナプスを再形成する。我々は、強力な神経分化能を有するNeurod4を遺伝子導入した遺伝子改変・機能強化型SHEDをラット坐骨神経損傷モデルの坐骨神経損傷部と脊髄髄腔内の2カ所に同時投与する。この2カ所の異なる標的の同時治療による坐骨神経損傷の相乗的な機能改善を導く。