Elucidation of drug resistance mechanisms and development of novel therapeutic strategies for EGFR-mutant glioblastoma

• Project/Area Number: 25K12318
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 堀 達雄 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00900169)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長嶋 宏明 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00794950) ; 篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70467661)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: EGFR / Ror1 / Glioblastoma / Drug resistance

Outline of Research at the Start

膠芽腫の中でEGFR遺伝子変異は40-60%に起こり、EGFR変異陽性非小細胞性肺がんと同様にEGFR遺伝子を標的とした分子標的薬は有効と考えられたが、臨床試験において有効性を認めなかった。予備実験より、EGFR変異陽性膠芽腫細胞株に対してEGFR阻害薬を投与するとROR1の発現が濃度依存的に増加し、EGFR阻害薬への耐性に関与している可能性が示唆された。また新規Ror1阻害薬はEGFR阻害薬と併用することによりEGFR陽性膠芽腫細胞株に対して、相乗的な抗腫瘍効果を示すことが判明した。今回申請者らはEGFR変異膠芽腫の薬剤耐性機構の解明と新規治療戦略開発を行う。