Activation of thalamic astrocytes by PACAP-PAC1R system as a novel therapeutic target of central post-stroke pain

• Project/Area Number: 25K12322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 宮田 篤郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (60183969)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高崎 一朗 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (00397176) ; 栗原 崇 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60282745) ; 神戸 悠輝 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (60549913)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 脳卒中後疼痛(CPSP) / 視床アストロサイト / 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド / PACAP / PAC1R

Outline of Research at the Start

難治性中枢性疼痛の代表である脳卒中後疼痛 (CPSP) の詳細なメカニズムは不明であり、有効な治療法は存在しない。近年、申請者らは、PACAP)がその特異的受容体PAC1を介して脊髄後角アストロサイトを活性化させ末梢神経障害性疼痛の発症に寄与すること、また、脳血管障害部位のアストロサイト活性化がCPSP発症に寄与することを見出したことから、創製中のPAC1拮抗薬の薬効を検証し、CPSPに対して有意な鎮痛作用を認めた。そこで本研究では、障害部位でのPACAP-PAC1シグナルによるアストロサイト活性化を阻止することが疼痛治療の要諦であるという仮説を立て、CPSP病態メカニズムの基礎的検討を行う。