The transcriptional mechanism of neural differentiation of mesenchymal stem cells originating from VHL and its application to regenerative medicine

• Project/Area Number: 25K12327
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 菅野 洋 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究員 (40244496)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村田 英俊 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40398524) ; 中原 公宏 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学成田病院, 准教授 (80279207)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2027: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 脂肪由来間葉性幹細胞 / 神経分化誘導 / 神経再生医療 / VHL

Outline of Research at the Start

研究代表者はVHL蛋白が神経前駆細胞をニューロンへ分化させることを発見して以来, 種々の間葉系幹細胞にVHL遺伝子/蛋白を導入してニューロンへ分化誘導し、神経疾患モデル動物に移植して、症状改善を報告してきた。VHLを起点とする間葉系神経分化転写機構は少しずつ解明されているが、VHL-JAK-STAT経路のみしか証明されていない。脳卒中患者への幹細胞の神経分化後の移植は行われていない。本研究では、VHLを起点とする神経分化転写機構の全体像を解明し、得られた知見から脂肪由来幹細胞をニューロンへ分化誘導し、神経疾患モデル動物に移植して再生効果を検討し、実際の神経再生医療への応用を目指す。