転移性脳腫瘍における三次リンパ構造由来抗体を用いたCAR-T細胞療法の開発

• Project/Area Number: 25K12376
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 大野 真佐輔 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 研究員 (40402606)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中野 秀雄 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00237348) ; 長坂 暢 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (10990757) ; 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997) ; 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427) ; 倉光 俊一郎 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90972844)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 転移性脳腫瘍 / 腫瘍免疫 / 免疫療法

Outline of Research at the Start

本研究計画は大きく①転移性脳腫瘍内のTLSおよびTABの検出②新鮮腫瘍組織からのTABのソーティングと抗体情報の抽出③CARの構築と抗腫瘍効果の検証の3つの段階に分かれる。大量の転移性脳腫瘍検体を用いての検索を必要とするため、Cu-Cyto深層学習画像処理系を用いてTLSの検出を行い、抗体抽出に最適なTABの選定のための抗体コンビネーションを決定する。続いてEcobody法を用いた新鮮腫瘍組織からのTABの抽出と抗体情報の取得を行う。最後に入手した抗体情報をもとにCARを構築し、in vitroおよび免疫不全マウスを用いた転移性脳腫瘍モデルで新規CAR-T細胞療法の有効性を検証する。