Development of a novel treatment for carotid artery stenosis using endothelial cell blood flow sensing system inhibitors

Research Project

Project/Area Number	25K12377
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
Principal Investigator	丹羽陽子独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究員 (60623618)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福田俊一独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長 (10600546)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	頸動脈狭窄症 / 血管内皮細胞血流感知システム / パロキセチン / P2X4
Outline of Research at the Start	内頚動脈狭窄症は脳梗塞の代表的な責任疾患であるが、基礎疾患の制御や標準的な内科的治療では、必ずしも狭窄の進行は抑制できず、新たな治療法の開発が望まれる。私たちは頚動脈狭窄動物モデルを用いて、血管内皮細胞の血流感知関連タンパクであるP2X4遺伝子欠損マウスでは、狭窄の進行が有意に抑制されることを示した。本研究では、抗うつ薬として臨床に用いられているP2X4阻害薬パロキセチンの効果を頚動脈狭窄ラットモデルを用いて検討し、さらに後ろ向き臨床研究によって、パロキセチンを内服している内頚動脈狭窄症例の狭窄進行度を非内服狭窄症例と比較することで、内頚動脈狭窄の新たな薬物治療法への道筋をつける。