Mechanisms of Therapeutic Resistance and Novel Treatment Strategies in FGFR3 Fusion–Positive Gliomas

• Project/Area Number: 25K12384
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 青木 恒介 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (10759773)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大岡 史治 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (10725724) ; 前田 紗知 名古屋大学, 医学部附属病院, 研究員 (20962905)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2026: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 神経膠腫 / FGFR3 / CRISPR/Cas9

Outline of Research at the Start

FGFR3融合遺伝子は膠芽腫の約3%で確認され、融合タンパクは染色体異常や酸化的リン酸化（OXPHOS）依存の特異的代謝メカニズムを持つと報告されている。FGFR阻害剤の単剤治療では十分な腫瘍抑制効果が得られないため、追加の治療標的が必要である。本研究では、CRISPR/Cas9スクリーニングによりFGFR阻害剤との合成致死標的を特定し、FGFR融合遺伝子とその標的遺伝子の同時阻害による合成致死性メカニズムを解明する。3D培養オルガノイドやPDXモデルを用いて、実際の腫瘍環境での検討を行い、FGFR3融合遺伝子陽性神経膠腫の新しい治療法を開発する。