Elucidating the novel pathophysiology of thickened and thinned walls in cerebral aneurysms through transcriptome analysis and chemotaxis assay

• Project/Area Number: 25K12387
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 木村 英仁 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90514753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長嶋 宏明 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00794950) ; 篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70467661)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: myoglobin / cerebral aneurysm / mechanism / thin wall / thick wall

Outline of Research at the Start

我々は脳動脈瘤壁のプロテオーム解析により肥厚部にミオグロビンが有意に発現していること、免疫組織学的検証でこれは筋線維芽細胞に発現していることを発見した。ミオグロビンは一酸化窒素（NO）を除去するスカベンジャー機能を持ち、NOは蛋白分解酵素を活性化して壁の脆弱化・菲薄化を進め、瘤破裂の危険性を高めるとされる。すなわち、筋線維芽細胞に発現するミオグロビンは壁の菲薄化を抑えている可能性がある。本研究では、肥厚部・菲薄部のシングルセルトランスクリプトーム解析によりミオグロビンと筋線維芽細胞の特性を明らかにし、平滑筋細胞から筋線維芽細胞への分化・遊走能の解析を通じて、破裂予防の新たな機序解明を目指す。