Development of a combined therapy with temozolomide and an ALDH inhibitor for gliomas

• Project/Area Number: 25K12395
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 大場 茂生 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (80338061)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣瀬 雄一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60218849) ; 寺西 隆雄 藤田医科大学, 医学部, 助教 (80899063) ; 杉原 英志 藤田医科大学, 腫瘍医学研究センター, 准教授 (50464996) ; 山田 勢至 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00566870)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: グリオーマ / テモゾロミド / ALDH阻害剤 / ROS / 4-HNE

Outline of Research at the Start

悪性脳腫瘍の代表的疾患であるグリオーマの中で、膠芽腫は最も悪性度が高く頻度が高い。標準治療は可及的摘出、放射線療法、テモゾロミドを用いた化学療法であるが、その予後は不良である。テモゾロミドが誘導する活性酸素（ROS）は4-hydroxynonenal (4-HNE)へと変換され、ROSと4-HNEが細胞毒性を持つ。4-HNEはaldehyde dehydrogenase (ALDH)にて分解される。本研究では、テモゾロミドとALDH阻害剤を併用することでROSから変換される4-HNEを増加させ、テモゾロミドの抗腫瘍効果を増強させ得るかを検証し、臨床応用へと発展させる。