Novel Therapeutic Strategies for Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors through Genome-Wide Functional Screening

• Project/Area Number: 25K12455
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 生田 国大 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40732657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田口 歩 愛知県がんセンター(研究所), 分子診断TR分野, 客員研究員 (50817567) ; 今釜 史郎 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40467288) ; 藤戸 健雄 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70976357)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 悪性末梢神経鞘腫瘍 / PDXモデル / 多層オミクス解析 / パゾパニブ

Outline of Research at the Start

悪性末梢神経鞘腫瘍では根治切除が現在の第一選択であるが、切除困難例が多く難治である。また、有効な化学療法が限られており、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。本研究では、CRISPR-Cas9システムを用いたゲノムワイド機能スクリーニングを細胞株で行い、チロシンキナーゼ阻害薬パゾパニブの感受性に関与する分子を網羅的に捕捉する。得られた結果とPDXモデルや細胞株の多層オミクスデータとの統合的な解析により、パゾパニブ耐性に重要な役割を果たしている分子機構を解明する。治療標的になりうる細胞表面タンパク質分子に着目して、パゾパニブにシナジーを示す新規分子標的治療法の開発を目指す。