変形性関節症における内因性nuclear factor kappa B阻害因子の機能の解明

• Project/Area Number: 25K12456
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: The University of Osaka
• Principal Investigator: 野口 貴明 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50812294)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 蛯名 耕介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70612076)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 変形性関節症 / NF-κB / MTI-Ⅱ / ノックアウトマウス

Outline of Research at the Start

日本には約2500万人変形性膝関節者がいるとされ、医療費や介護力の点から喫緊の課題であるが、既存治療は対症療法に留まり、病態を根本から改善する新規治療が待望されている。転写因子NF-κBは、軟骨細胞のアポトーシスや滑膜炎を惹起し、軟骨下骨の骨吸収を促進することでOAの病態を悪化させる。我々はNF-κBを直接抑える物質「MTI-Ⅱ」およびNF-κBを阻害する最小単位のぺプチド「6A-8R」を発見した。本研究では、変形性関節症の病態におけるMTI-Ⅱの機能をノックアウトマウスなどを使用し明らかにするとともに、MTI-Ⅱをターゲットとした新規治療の臨床応用を目指す。